Scale-up farmaceutico: perché moltiplicare la ricetta non basta

Produrre una quantità maggiore non significa necessariamente ripetere lo stesso processo in un recipiente più grande. Nel trasferimento di scala possono cambiare distribuzione dei tempi, miscelazione e scambio termico. La questione industriale è capire quali relazioni debbano restare sotto controllo per conservare le caratteristiche del prodotto.

La guida FDA sulla validazione richiama l'importanza della conoscenza del processo nella sua progettazione. Non fornisce una formula universale per passare da una scala all'altra.

Un trasferimento da documentare

Il gruppo di progetto dovrebbe rendere esplicite le differenze tra attrezzature e condizioni operative. È utile distinguere parametri trasferibili direttamente, parametri da ricalcolare e aspetti da verificare sperimentalmente. La quantità di prove dipende dalla conoscenza disponibile e dalla valutazione del rischio.

Nell'esempio editoriale di una miscelazione, mantenere identico il tempo non dimostra che il comportamento sia equivalente. Occorre collegare l'impostazione del processo a misure rilevanti per il prodotto, definendo in anticipo come interpretare i risultati.

Pianificare anche ciò che non funziona

Una finestra di industrializzazione troppo rigida può rendere costoso ogni apprendimento. Nel piano economico conviene prevedere prove, analisi e possibili adattamenti, con criteri di avanzamento condivisi tra sviluppo, produzione e qualità. Il successo non è soltanto ottenere un lotto conforme: è arrivare a un processo ripetibile, descrivibile e gestibile dalle persone che dovranno condurlo ogni giorno.